INOCA: Evaluación no invasiva de los mecanismos fisiopatológicos mediante CZT-SPECT / INOCA: Non-Invasive Assessment of the Pathophysological Mechanisms Using CZT-SPECT

RESUMEN Introducción: Una de las causas propuestas del síndrome INOCA (por sus siglas en inglés: Ischemia with Non-Obstructive Coronary Arteries) es la disfunción microvascular (DMV), la cual puede evaluarse en forma no invasiva, mediante la cuantificación del flujo sanguíneo miocárdico (FSM) y la reserva de flujo miocárdica (RFM). Las imágenes de perfusión miocárdica (IPM) y dinámicas con CZT-SPECT en reposo - dipiridamol - y prueba de frio (PF), permiten establecer la presencia de DMV evaluando diferentes mecanismos fisiopatológicos: endotelio independiente o dependiente, respectivamente. Objetivos: Evaluar la utilidad de CZT-SPECT en el diagnóstico de DMV y los diferentes mecanismos patológicos involucrados, en pacientes con diagnóstico de INOCA. Material y métodos: Se incluyeron en forma prospectiva 93 pacientes consecutivos con diagnóstico de INOCA, a los que se les realizó IPM e imágenes dinámicas con CZT-SPECT en reposo-dipiridamol-PF. El FSM se cuantificó con el software 4DM. Se consideró respuesta anormal al dipiridamol una RFM menor a 2 y a la variación del FSM (∆FSM) menor a 1,5 con PF. Se definió DMV a la presencia de una o ambas respuestas anormales. Resultados: El CZT-SPECT detectó DMV en un 85% (n=79) de los pacientes con INOCA. El 42% tuvo respuesta anormal con ambos apremios mientras que el 43% restante, mostró una respuesta alterada del FSM sólo con PF. Conclusiones: El uso de CZT-SPECT empleando ambos apremios, permitió evaluar diferentes mecanismos fisiopatológicos que causan DMV presente en la mayoría de los pacientes con INOCA.

ABSTRACT Background: One of the causes of INOCA (Ischemia with Non- Obstructive Coronary Arteries) is microvascular dysfunction (MVD), which can be noninvasively assessed through the quantification of myocardial blood flow (MBF) and myocardial flow reserve (MFR). Dynamic myocardial perfusion imaging (MPI) by CZT-SPECT at rest, with dipyridamole stress test and cold pressor test (CPT) can establish the presence of two different pathophysiological mechanisms of MVD: endothelium-independent or endothelium-dependent, respectively. Objectives: The aim of this study was to evaluate the usefulness of CZT-SPECT for the diagnosis of MVD and the different mechanisms involved in patients with INOCA. Materials and Methods : A total of 93 consecutive INOCA patients were prospectively included and underwent dynamic MPI with CZT-SPECT at rest and with dipyridamole stress test and CPT. THe MBF was quantified using 4DM® software. A MFR response to dipyridamole <2, and changes in MBF (∆MBF) <1.5 with CPT were considered abnormal responses. MVD was defined in the presence of one abnormal response or both. Results: CZT-SPECT detected MVD in 85% (n=79) of the patients with INOCA. Forty-two percent had an abnormal response to both stressors while 43% presented an abnormal response of MBF only with CPT. Conclusion: The use of CZT-SPECT with both stress tests allowed the evaluation of different possible pathophysiological mechanisms of MVD present in most patients with INOCA.

Seguimiento no invasivo del tratamiento ajustado en pacientes con angina microvascular / Non-invasive follow-up of adjusted treatment in patients with microvascular angina

Resumen Actualmente existen múltiples métodos invasivos y no invasivos que pueden emplearse para establecer el diagnóstico de disfunción microvascular (DMV) en pacientes con INOCA (por sus siglas en inglés: Ischemia with Non-Obstructive Coronary Arteries) y angina microvascular (AMV). No obstante, todavía no contamos con un enfoque de tratamiento específico para este grupo de pacientes. La tendencia act ual es ajustar el tratamiento al mecanismo fisiopatológico implicado, añadiendo antagonistas del calcio en aquellos pacientes en los que se demuestre disfunción endotelial, o bien bloqueadores beta en aquellos que presenten disfunción músculo liso dependiente. Presentamos tres casos clínicos de INOCA con sospecha de AMV. A dos de ellos se les realizó diagnóstico no invasivo de DMV mediante CZT-SPECT, utilizando como apremio dipiridamol para evaluar el mecanismo músculo liso dependiente y test de frío para evaluar el mecanismo endotelio dependiente. Según los resultados obtenidos se ajustó el tratamiento, se realizó seguimiento clínico y valoración de la angina por la escala de Seattle, con nueva valoración de la función microvascular a los 6 meses. El tercer caso clínico, en cambio, es una paciente que inició tratamiento empírico para ambos mecanismos y posteriormente abandonó el tratamiento instaurado, evaluándose la función microvascular bajo tratamiento farmacológico y sin el mismo.

Abstract There are currently multiple invasive and non-invasive methods that can be used to establish the diagnosis of microvascular dysfunction (MVD) in patients with INOCA (Ischemia with Non-Obstructive Coronary Arteries) and microvascular angina. However, we still do not have a specific treatment approach for this group of patients. The current trend is to adjust the treatment to the pathophysiological mechanism involved, adding calcium blockers in those patients where endothelial dysfunction is demonstrated or beta blockers in those patients who present smooth muscle-dependent dysfunction. We present three clinical cases of INOCA with suspected microvascular angina. Two of them underwent a non-invasive diagnosis of MVD by CZT-SPECT, using dipyridamole to evaluate the smooth muscle-dependent mechanism and cold pressor test to evaluate the endothelium-dependent mecha nism. According to the results obtained, the treatment was adju sted, clinical follow-up was carried out and angina was assessed using the Seattle scale, with a new microcirculation assessment at 6 months. The third clinical case, on the other hand, was a patient who began empirical treatment for both mechanisms and subsequently abandoned the established treatment. Microvascular function was evaluated under pharmacological treatment and without it.

Evolución a mediano plazo de pacientes con diagnóstico de cardiopatía amiloidótica por transtiretina / Mid-term Outcome of Patients with Diagnosis of Transthyretin Cardiac Amyloidosis

RESUMEN Introducción: El compromiso cardíaco es la principal causa de morbimortalidad en la amiloidosis, independientemente de la patogenia productora del amiloide subyacente. La amiloidosis por transtiretina (TTR) es una de las variantes más frecuentes, por lo cual el objetivo de este trabajo fue evaluar las características de una cohorte de pacientes con diagnóstico de cardiopatía amiloidótica por TTR (CA-TTR) Material y métodos: Se recabaron datos de los estudios basales, de la metodología diagnóstica y de la evolución de 49 pacientes en seguimiento en la Clínica de Miocardiopatías de nuestra institución. Resultados: La mediana del tiempo de seguimiento fue de 1258 días (410-2004) y la edad promedio de 79 ± 9 años. Al inicio del seguimiento, el 57% de los pacientes estaban en clase funcional I, el 26%, en II y el 16%, en III-IV. El diagnóstico se basó en centellograma con difosfonatos en el 92%; en el 24% requirió biopsia. La mortalidad global fue del 19%, con 15% de muerte cardiovascular. La tasa de internación por insuficiencia cardíaca fue 29%; el 63% de los pacientes empeoró su clase funcional. Conclusiones: El seguimiento de nuestros pacientes con CA-TTR expresa los cambios que ha sufrido el proceso diagnóstico, con una reducción de estudios invasivos y tiempo para la caracterización. El diagnóstico de pacientes en etapas "tempranas" de la enfermedad parece impactar en los resultados a mediano plazo.

ABSTRACT Background: Cardiac involvement is the main cause of morbidity and mortality in amyloidosis, regardless of the underlying pathogenesis of amyloid production, and transthyretin (TTR) amyloidosis is one of the most frequent variants. Objective: The aim of this study was thus to assess the characteristics of a cohort of patients with diagnosis of TTR cardiac amyloidosis (ATTR-CA). Methods: Baseline data and diagnostic and follow-up methodology were collected from 49 patients treated at the cardiomy-opathy clinic of our institution. Results: Median follow-up was 1,258 days (410-2004). Mean age was 79±9 years, and 57% of patients were in functional class (FC) I, 26% in FC II and 16% in FC III-IV at follow-up onset. Diagnosis was made with diphosphonate scintigraphy in 92% of patients and 24% required a biopsy. Overall mortality was 19%, with 15% of cardiovascular death. The rate of hospitalization for heart failure was 29% and 63% of patients worsened their FC. Conclusions: Follow-up of patients with ATTR-CA expresses the changes undergone by the diagnostic process, with a reduction of invasive studies and time to characterization. The diagnosis of patients at "early stages of the disease" seems to have an impact on mid-term outcomes.

Tomografía por emisión de positrones en endocarditis infecciosa asociada a dispositivos y válvulas protésicas / Positron emission tomography in infective endocarditis associated with intracardiac devices and prosthetic valves

La endocarditis infecciosa (EI) es una enfermedad grave y potencialmente letal. La capacidad diagnóstica de los criterios de Duke modificados es alta para válvulas nativas, pero decae en el caso de EI de válvulas protésicas o EI asociadas a dispositivos. El ecocardiograma y los hallazgos microbiológicos son fundamentales para el diagnóstico, pero pueden resultar insuficientes en este grupo de pacientes. Nuestro objetivo fue evaluar la utilidad de la tomografía por emisión de positrones y fusión con tomografía computarizada (PET/TC) en pacientes con sospecha de EI, portadores de válvulas protésicas o dispositivos intracardiacos. Se estudiaron 32 pacientes, a los cuales se les realizó un PET/CT con 18F-Flúor desoxiglucosa (18F-FDG). Se consideraron sugestivos de infección aquellos con captación intensa de tipo focal y/o heterogénea con un punto de corte de Standard Uptake Value (SUV) mayor o igual a 3.7. Los diagnósticos iniciales según los criterios de Duke modificados, se compararon con el diagnóstico final establecido por la Unidad de Endocarditis institucional. El agregado del PET/CT a esos criterios, proporcionó un diagnóstico concluyente en 22 de los 32 casos iniciales, reclasificando a 11 casos en EI definitivas y a otros 5 casos como negativos para ese diagnóstico. La EI continúa siendo un grave problema clínico. En aquellos casos donde los criterios de Duke no son suficientes para establecer el diagnóstico y la sospecha clínica persiste, el PET/CT puede ser una herramienta complementaria útil para aumentar la sensibilidad diagnóstica.

Infective endocarditis (IE) is a serious and potentially lethal condition. The diagnostic capacity of the modified Duke criteria is high for native valves, but it declines in the case of EI of prosthetic valves or EI associated with devices. Echocardiography and microbiological findings are essential for diagnosis but may be insufficient in this group of patients. Our objective was to evaluate the usefulness of positron emission tomography and fusion with computed tomography (PET / CT) in patients with suspected IE, carriers of prosthetic valves or intracardiac devices; 32 patients were studied, who underwent PET / CT with 18F-Fluorine deoxyglucose (18F-FDG). Those with intense focal and/or heterogeneous uptake with a Standard Uptake Value (SUV) cut-off point greater than or equal to 3.7 were considered suggestive of infection. The initial diagnoses according to the modified Duke criteria were compared with the final diagnosis established by the Institutional Endocarditis Unit. The addition of PET / CT to these criteria, provided a conclusive diagnosis in 22 of the 32 initial cases reclassifying 11 cases in definitive EI; another 5 cases were negative for that diagnosis. EI continues to be a serious clinical problem. In those cases where the Duke criteria are not sufficient to establish the diagnosis and clinical suspicion persists, PET / CT can be a useful complementary tool to increase the diagnostic sensitivity.

Centellografía con fosfonatos para el diagnóstico de la amiloidosis cardíaca por transtirretina / Bone seeking tracers' scintigraphy for the diagnosis of transthyretin cardiac amyloidosis

La amiloidosis cardíaca del subtipo transtirretina (ATTR) es una cardiopatía restrictiva que causa insuficiencia cardíaca en un número considerable de pacientes. Su identificación temprana permitiría brindar tratamientos específicos. Sin embargo, el diagnóstico de ATTR es complejo y requiere métodos invasivos. Los fosfonatos marcados con 99mTecnecio han demostrado ser útiles para el diagnóstico, aunque en Argentina la experiencia es escasa. Nuestro objetivo fue evaluar la utilidad de este método para diagnosticar de forma no invasiva la ATTR. Se estudiaron 46 pacientes entre septiembre de 2016 y enero de 2018 por sospecha de amiloidosis cardíaca. Se evaluó el grado de captación cardíaca con relación al tejido óseo, a la hora, mediante dos métodos: semi-cuantitativo y cuantitativo. El diagnóstico definitivo de amiloidosis y el subtipo específico fue asignado por el centro de miocardiopatías de nuestra institución siguiendo recomendaciones internacionales. Una captación ≥ grado II presentó un valor predictivo positivo del 96% y negativo del 100% para el diagnóstico de amiloidosis cardíaca ATTR. El valor de corte de 1.38 en la relación corazón/pulmón presentó una sensibilidad del 96% y una especificidad del 100% para discriminar entre pacientes con ATTR de aquellos con amiloidosis por cadenas livianas u otras afecciones (área bajo la curva relación corazón/pulmón = 0.95 p < 0.001). La centellografía con fosfonatos marcados demostró ser un método no invasivo útil para diagnosticar ATTR. Dado que además de ser no invasiva, es una herramienta de bajo costo y ampliamente disponible en nuestro medio, su aplicación puede redundar en un beneficio clínico para muchos pacientes.

Transthyretin cardiac amyloidosis (ATTR) is a restrictive cardiomyopathy that leads to heart failure in considerable number of patients. Early diagnosis allows specific treatment options. However, ATTR diagnosis is complex and requires invasive procedures. The utility of 99mTc-phosphate tracers for non-invasive diagnosis is well-known but the experience in Argentina is insufficient. The aim of this work was to assess the utility of 99mTc-phosphate tracers for the diagnosis of ATTR. A total of 46 scintigraphies for detection of cardiac amyloidosis performed between September 2016 and January 2018 were analyzed. Cardiac retention after one hour was assessed in relation to bone uptake using two methods: A semi-quantitative visual score (grade 0 = absent, I = low II = moderate-III = high) and a quantitative method (heart/lung ratio). The final diagnosis and the amyloidosis subtype were carried out by our institution cardiomyopathy team according to international guidelines. The positive and negative predictive values for Grade ≥ II were 96% and 100% respectively for diagnosis of ATTR. Using 1.38 as cut-off value for heart/lung ratio the sensitivity and the specificity were 96% and 100%, respectively for differentiating transthyretin cardiac amyloidosis from light-chain cardiac amyloidosis and other cardiopathies. Scintigraphy with 99mTc-phosphate tracers enable noninvasive diagnosis and subtype classification of cardiac amyloidosis. The use of this non-invasive, inexpensive and widely available tool will result in better patient management.

Perfusión miocárdica SPECT con prueba de frío como predictor de desarrollo de isquemia de esfuerzo en el seguimiento de pacientes asintomáticos con riesgo cardiovascular moderado / Cold Pressor Test Myocardial Perfusion SPECT as a Predictor of the Development of Ischemia at Exercise in the Follow up of Asymptomatic Patients with Moderate Cardiovascular Risk

Introducción Estudios previos han publicado la correlación entre defectos de perfusión miocárdica (PM) SPECT durante la prueba de frío (PF) y la acetilcolina intracoronaria y su utilidad como marcador independiente de disfunción endotelial (DE). Objetivo Analizar la incidencia de positivización de los estudios de PM de esfuerzo en el seguimiento de pacientes asintomáticos con riesgo cardiovascular (CV) moderado y DE detectada con la PF. Material y métodos De 301 pacientes del Registro PARADIGMA (PM SPECT esfuerzo normal y probabilidad clínica < 20% de eventos a 10 años [riesgo moderado por índice de Framingham]), 55 tuvieron PF positiva (+) (18,3%). Se analizaron en forma prospectiva y consecutiva 15 pacientes asintomáticos con PF (+) y un grupo control (GC) de 15 pacientes con PF negativa (-), con apareamiento de sexo, edad y factores de riesgo coronario (FRC), que cumplieron un seguimiento de 12 ± 2 meses, en quienes se realizó una nueva PM SPECT de reposo y esfuerzo. Se utilizó un score de extensión de PM en un modelo de 17 segmentos. Se analizaron los FRC y la incidencia de isquemia en la PM de esfuerzo de seguimiento en cada grupo. Resultado Edad: PF (-) 57,3 ± 8,9 versus TF (+) 52,5 ± 7,5 (p = 0,09). Positivizaron la PM de esfuerzo: grupo PF (+) 5/15: 33,3% y 0 del GC (p = 0,04). Sin diferencias estadísticamente significativas en los FRC entre ambos grupos. Conclusiones Una PM SPECT anormal durante la PF en pacientes asintomáticos con riesgo CV moderado diferenció a aquellos pacientes que positivizaron los estudios de PM de esfuerzo a un año de seguimiento y no hubo estudios anormales en el grupo control.

Introduction Previous studies have published the correlation between myocardial perfusion SPECT (MP) during cold pressor test (CPT) and intracoronary acetylcholine and its usefulness as independent marker of endothelial dysfunction (ED). Objective To analyze the incidence of positivization of MP exercise studies in the follow up of asymptomatic patients with moderate cardiovascular risk (CV) and ED detected by PF. Material and Methods Of 301 patients of the PARADIGMA Registry (normal exercise MP SPECT and clinical probability < 20% of events at 10 years [moderate risk by Framingham index] 55 had positive PF (+) (18.3%). Prospectively and consecutively, 15 asymptomatic patients with PF (+), and a control group (CG) of 15 patients with negative PF, with paired sex, age and coronary risk factors (CRF), that accomplished a 12 ± 2 months follow up, and that underwent a new exercise and resting MP SPECT were analyzed. An MP extension score was used in a model of 17 segments. The CRF and the incidence of ischemia during follow up exercise MP of each group were assessed. Results Age: PF (-) 57.3 ± 8.9 versus TF (+) 52.5 ± 7.5 (p = 0,09). Positivized the exercise MP: PF group (+) 5/15: 33.3% and 0 in the CG (p=0.04). No statistically significant differences between CRF in both groups. Conclusions An abnormal MP SPECT during PF in asymptomatic patients with moderate CV risk differentiated those patients who positivized exercise MP studies at one year follow up and there were no abnormal studies in the control group.

Predicción de eventos cardiovasculares a través de métodos radioisotópicos / Prediction of cardiovascular events using radioisotopic methods

Para determinar el riesgo cardiovascular mediante técnicas radioisotópicas se efectuó el seguimiento de 191 pacientes portadores de una angina crónica estable. Se realizó una perfusión con talio 201 en reposo y esfuerzo a 191 pacientes (grupo A), y un ventriculograma radioisotópico a 89 pacientes (grupo B). Se evaluaron los segmentos isquémicos y/o necróticos, la dilatación de la cavidad ventricular izquierda, la captación pulmonar de talio y el comportamiento de la fracción de eyección en seguimiento a 48 meses. La presencia de dilatación ventricular izquierda aumentó en 4 veces el riesgo de evento cardiovascular, la captación pulmonar y la presencia de uno o más segmentos isquémicos o necróticos a cinco veces y media más

Comportamiento funcional de lesiones de grado intermedio. Evaluación mediante Doppler intracoronario, angiografía digital y estudio de perfusión con imágenes tomográficas / Functional behavior of intermediate coronary stenoses. Assessment by intracoronary Doppler, digital angiography and tomographic stress perfusion imaging

Muchos son los factores anatómicos y fisiopatológicos que influyen en el comportamiento funcional de las lesiones de grado intermedio, generando dificultad para su evaluación por angiografía digital. En este trabajo se compara la evaluación de la severidad funcional de este tipo de lesiones mediante el flujo de reserva coronaria utilizando el Doppler intracoronario, la estimación visual y parámetros obtenidos de la angiografía digital, comparándolos con los estudios de perfusión tomográficos. Se observa el limitado papel de las determinaciones angiográficas para evaluar fisiológicamente las lesiones de grado intermedio. Se evidencia la gran utilidad del Doppler intracoronario en la determinación funcional de estas lesiones, demostrada por la elevada correlación con los resultados de los estudios de perfusión tomográficos

Valoración indirecta de la integridad de la membrana celular mediante la redistribución de veinticuatro horas y reinyección de talio 201 para el diagnóstico de viabilidad miocárdica: análisis de costo beneficio y correlación con el vaso afectado / Indirect assessment of membrane integrity with thallium 201 24 hs redistribution and reinjection for diagnosis of myocardial viability: cost-benefit analysis and correlation with the damaged vessel

La perfusión miocárdica con talio 201 ha demostrado ser de gran utilidad en la evaluación de pacientes con enfermedad coronaria. Se ha desarrollado un nuevo campo para tratar de establecer la existencia de territorios con alteraciones de la función contráctil secundarias a coronariopatía, con capacidad de recuperarse cuando son revascularizados ("viabilidad miocárdica"). El objetivo de este estudio es evaluar la información que aporta la reinyección de 1mCi de talio 201 sobre la redistribución de 24 horas para el diagnóstico de segmentos miocárdicos viables. Se incluyeron 25 pacientes con antecedentes de infarto. A todos se les realizó perfusión miocárdica con talio 201, adquiriéndose imágenes planares en el posesfuerzo, a las 4 y 24 horas y a los 15 minutos de la reinyección. La coronariografía mostró: 15 obstrucciones significativas de la arteria descendente anterior, 14 de la coronaria derecha y 7 de la circunfleja. Para el puntaje de extensión hubo diferencias significativas para la redistribución de 24 horas (p<0,002) y la reinyección (p<0,0001) con respecto a la redistribución a las 4 horas. De los 82 segmentos con hipoperfusión en las imágenes de esfuerzo, 25 (30,49 po ciento) mejoraron en la redistribución a las 4 horas, 30 (36,58 por ciento) en la redistribución a las 24 horas y 47 (57,32 por ciento) en la reinyección